Adiposity induces lethal cytokine storm after systemic administration of stimulatory immunotherapy regimens in aged mice.

Aging is a contributing factor in cancer occurrence. We recently demonstrated that systemic immunotherapy (IT) administration in aged, but not young, mice resulted in induction of rapid and lethal cytokine storm. We found that aging was accompanied by increases in visceral fat similar to that seen in young obese (ob/ob or diet-induced obese [DIO]) mice. Yet, the effects of aging and obesity on inflammatory responses to immunotherapeutics are not well defined. We determine the effects of adiposity on systemic IT tolerance in aged compared with young obese mice. Both young ob/ob- and DIO-generated proinflammatory cytokine levels and organ pathologies are comparable to those in aged ad libitum mice after IT, culminating in lethality. Young obese mice exhibited greater ratios of M1/M2 macrophages within the peritoneal and visceral adipose tissues and higher percentages of TNF(+) macrophages in response to αCD40/IL-2 as compared with young lean mice. Macrophage depletion or TNF blockade in conjunction with αCD40/IL-2 prevented cytokine storms in young obese mice and protected from lethality. Calorie-restricted aged mice contain less visceral fat and displayed reduced cytokine levels, protection from organ pathology, and protection from lethality upon αCD40/IL-2 administration. Our data demonstrate that adiposity is a critical factor in the age-associated pathological responses to systemic anti-cancer IT

Distinctive immunoregulatory effects of adenosine on T cells of older humans

Peer Reviewedhttps://deepblue.lib.umich.edu/bitstream/2027.42/154518/1/fsb2026003033.pd

Pedoman pasien leukemia

xiv+164hlm.;24c

The primary prevention of epilepsy: a report of the prevention task force of the international league against epilepsy

Entre las causas de la epilepsia hay varias que se pueden prevenir en la actualidad. En esta revisión, resumimos la carga de salud pública de la epilepsia derivada de tales causas y sugerimos prioridades para la prevención primaria de la epilepsia. Realizamos una revisión sistemática de estudios epidemiológicos publicados de epilepsia de 4 categorías etiológicas evitables: lesiones perinatales, lesión cerebral traumática (TBI), infección del sistema nervioso central (SNC) y accidente cerebrovascular. Aplicando criterios consistentes, evaluamos la calidad de cada estudio y extrajimos los datos sobre las medidas de riesgo de aquellos con calificaciones de calidad adecuadas, resumiendo los hallazgos de los estudios como medianas y rangos intercuartil. Entre los estudios basados ​​en la población de mayor calidad, la prevalencia media de epilepsia activa en todas las edades fue de 11,1 por 1000 habitantes en países de ingresos bajos y medios (LMIC) y 7. 0 por 1000 en países de altos ingresos (HIC). Los insultos cerebrales perinatales fueron la mayor fracción atribuible de las etiologías prevenibles en los niños, con fracciones medias estimadas de 17% en LMIC y 15% en HIC. El accidente cerebrovascular fue la etiología prevenible más común entre los adultos mayores con epilepsia, tanto en LMIC como en HIC, lo que representa la mitad o más de todos los casos de inicio nuevo. TBI fue la causa atribuida en casi el 5% de los casos de epilepsia en HIC y LMIC. Las infecciones del SNC fueron una causa atribuida más común en LMIC, representando aproximadamente el 5% de todos los casos de epilepsia. Entre algunas comunidades rurales de LMIC, la proporción media de casos de epilepsia atribuibles a la neurocisticercosis endémica fue del 34%. Una gran proporción de la carga general de la epilepsia para la salud pública es atribuible a causas prevenibles. La fracción atribuible a causas perinatales, infecciones, TBI, y el trazo en suma alcanza casi el 25% tanto en LMIC como en HIC. Las intervenciones de salud pública que abordan la atención de salud materna e infantil, las inmunizaciones, el saneamiento público, la prevención de lesiones cerebrales y la prevención de accidentes cerebrovasculares tienen el potencial de reducir significativamente la carga de la epilepsia.Among the causes of epilepsy are several that are currently preventable. In this review, we summarize the public health burden of epilepsy arising from such causes and suggest priorities for primary epilepsy prevention. We conducted a systematic review of published epidemiologic studies of epilepsy of 4 preventable etiologic categories—perinatal insults, traumatic brain injury (TBI), central nervous system (CNS) infection, and stroke. Applying consistent criteria, we assessed the quality of each study and extracted data on measures of risk from those with adequate quality ratings, summarizing findings across studies as medians and interquartile ranges. Among higher‐quality population‐based studies, the median prevalence of active epilepsy across all ages was 11.1 per 1000 population in lower‐ and middle‐income countries (LMIC) and 7.0 per 1000 in high‐income countries (HIC)